Charles, Oliver und Mabel Mora wohnen in einen Apartment-Gebäude im Upper West Side von New York City. Die drei einander zunächst fremden Bewohnern teilen sich die Leidenschaft für True Crime und echte Mordfälle. Als in ihrem Apartment-Komplex ein Bewohner tot aufgefunden wird, glauben die drei sofort an Mord. Mit Hilfe ihres Fachwissens durch True-Crime-Serien beginnen sie, der Wahrheit auf den Grund zu gehen. Schnell stellen sie fest, dass der Mörder ebenfalls im Gebäude wohnen könnte und geraten ins Visier des Täters.
Sogenannte "True-Crime"-Podcasts erzählen echte Kriminalgeschichten. Sie sind seit dem phänomenalen Erfolg von Serial im Jahr 2014, das mehrere hundert Millionen Hörer generierte, ein fester Bestandteil der Popkultur geworden. In Only Murders In The Building ignorieren sich drei Nachbarn in einem eher gehobenen Wohnhaus in Manhattan herzlich: Charles (Steve Martin) ist ein ehemaliger Fernsehstar, der ziemlich has been ist, Oliver (Martin Short) ist ein Theaterregisseur, der Mühe hat, wieder Arbeit zu finden, während Mabel (Selena Gomez) eine dreißigjährige Künstlerin ist, die in dem Gebäude wohnt, um die Wohnung ihrer Tante zu renovieren.
Ihre Schicksale kreuzen sich doppelt an dem Tag, an dem sie ihre gemeinsame Leidenschaft entdecken: den fiktiven Podcast All Is Not Okay In Oklahoma (gesprochen von Tina Fey), den sie Woche für Woche verfolgen. Als in ihrem Wohnhaus ein echter Mord geschieht, hat das Trio scheinbar keine andere Wahl, als ihren eigenen Podcast zu produzieren und den Fall zu untersuchen. Mit einem privilegierten Zugang zum Tatort und den Hauptverdächtigen ist das eine perfekte Gelegenheit. Allerdings müssen sie sich erst einmal kennenlernen und zusammenarbeiten, was angesichts der unterschiedlichen Charaktere nicht einfach ist.
Only Murders In The Building entwirft sein zentrales Geheimnis in einer temporeichen Geschichte, in der sich schwarzer und schräger Humor mit berührenden Momenten abwechseln, die das Leben der drei Ermittler nach und nach offenbaren. Das Duo Steve Martin / Martin Short scheint in einem ständigen Konflikt über die Regie des Podcasts zu stehen (normal für eine Verbindung zwischen Schauspieler und Regisseur), während die Figur von Selena Gomez einen gewissen Zynismus als emotionalen Panzer benutzt. Die Chemie dieses unwahrscheinlichen Trios nimmt im Laufe der Episoden Gestalt an und wird schnell zu einer Selbstverständlichkeit.