Im Jahr 1867 zieht die Bostoner Ärztin Michaela Quinn (Jane Seymour), umgangssprachlich "Dr. Mike" genannt, in die kleine Wildweststadt Colorado Springs, um ihre eigene Praxis zu eröffnen.
Mit Hilfe ihres Cheyenne-Freundes Byron Sully (Joe Lando) hat sie Mühe, sich an das Leben in Colorado anzupassen. Nachdem sie von einer Klapperschlange gebissen wurde, bittet Charlotte, die Hebamme des Dorfes, Michaela auf ihrem Sterbebett, sich um ihre drei Kinder zu kümmern: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores, dann Jessica Bowman) und Brian (Shawn Toovey).
Mike zieht nach Colorado Springs und macht es sich zur Aufgabe, die Stadtbewohner davon zu überzeugen, dass eine Ärztin erfolgreich Medizin praktizieren kann.
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