Der Oberarzt Dr. Mark Sloan arbeitet nebenbei als Berater für die Kriminalpolizei. Dabei unterstützt er die Ermittlungen seines Sohnes Steve Sloan, der bei der Mordkommission arbeitet. Auch die Pathologin Amanda Bentley, Sloans Kollegin im Krankenhaus, der Assistenzarzt Jack Stewart und später Dr. Jesse Travis werden in die Ermittlungen einbezogen.