Cybill Sheridan (Cybill Shepherd) ist eine mäßig erfolgreiche Schauspielerin in ihren 40ern, die, weil sie nie den Durchbruch geschafft hat, darauf angewiesen ist, ihren Lebensunterhalt mit kleinen, unangenehmen Rollen in zweitklassigen TV- und Werbeproduktionen zu verdienen. Rückhalt erhält sie vor allem von ihrer besten Freundin Maryann Thorpe (Christine Baranski), einer trinkfesten Millionärsgattin, die sich einen erbitterten Kleinkrieg mit ihrem Ex-Mann, "Dr. Dick", leistet.
Neben ihren Versuchen, doch noch groß herauszukommen, kümmert sich Cybill vor allem um ihre Familie, bestehend aus ihrer frisch verheirateten Tochter Rachel (Dedee Pfeiffer), der vorlauten Zoey (Alicia Witt) und ihren beiden grundverschiedenen Ex-Ehemännern Ira (Alan Rosenberg) und Jeff (Tom Wopat), die immer noch ein wichtiger Teil ihres Lebens sind.