Eine Serie von Gewalttaten hält in San Francisco die öffentlichkeit und die Polizei in Atem. Elf Menschen, die offenbar nichts miteinander zu tun haben, sind inzwischen umgebracht worden. Captain Stottlemeyer als leitender Ermittler fühlt sich überfordert und bittet Monk um seine Mithilfe. Monk erkennt recht schnell, dass es sich bei den Mordopfern um die Geschworenen eines sechs Jahre zurückliegenden Gerichtsverfahrens handelt. Die zwölf Geschworenen sprachen damals einem verunglückten Handwerker ein hübsches Sümmchen als Schmerzensgeld zu - zahlbar vom dem damaligen Auftraggeber, einem gewissen Mr. Babcock. Doch gerade als die Polizei den 12. Geschworenen festnimmt, einen Mann von zweifelhaftem Charakter, der notorischer Spieler und Kleingauner ist, findet Mr. Monk das berühmte Haar in der Suppe. Nicht der 12. Geschworene, Wallace Cassidy, war der Täter, sondern der damalige Auftraggeber des Handwerkers. Doch Monk fehlen die entscheidenden Beweise. Erst Mrs. Ling, die Besitzerin von Monks bevorzugter Reinigung, verwandelt einen abgerissenen Knopf in ein handfestes Beweisstück.
Monk kehrt in dem Film Mr. Monk's Last Case: A Monk Movie wieder.
Ob es wirklich der letzte Fall des Adrian Monk sein wird, steht nicht fest. Es ist allerdings leider das letzte Mal, dass Monk mit seiner deutschen Stimme spricht, denn Bodo Wolf, fester Synchronsprecher der Rolle seit Start seit 2002, ist Ende November 2023 im Alter von 79 Jahren verstorben.
Adrian Monk, brillanter Detektiv mit Zwangsstörungen aus San Francisco, kehrt zurück für einen vielleicht letzten Fall, bei dem es nochmal sehr persönlich wird. Denn seine geliebte Stieftochter Molly, gespielt von Caitlin McGee (Mythic Quest), eine Journalistin, die sich auf ihre Hochzeit vorbereitet, ist in die Sache verwickelt.