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Colorado, 1860. In den Nachkriegsjahren des Bürgerkriegs bewirbt sich die junge Medizinerin Michaela Quinn aus Boston als Arzt in Colorado Springs. Aufgrund eines Schreibfehlers wird sie für einen Mann gehalten und bekommt die Stellung zugesagt. Nach ihrer Ankunft in dem kleinen Städtchen muss sie die Einwohner erst davon überzeugen, dass sie als Ärztin besser für das gesundheitliche Wohl der Bewohner sorgen kann als der lokale Friseur.
Charlotte Cooper, die Hebamme von Colorado Springs, ist von einer Schlange gebissen worden. Auf dem Sterbebett ringt sie Dr. Quinn das Versprechen ab, sich um ihre drei Kinder Matthew, Colleen und Brian zu kümmern. Dr. Quinn gibt ihr Bestes, doch insbesondere der kleine Brian kann sich mit der neuen Situation nicht abfinden. Nach einem heftigen Streit läuft er seiner Ersatzmutter einfach davon. Der wortkarge Einzelgänger Byron Sully, der seit Jahren bei den Cheyenne-Indianern lebt, und seine indianischen Freunde helfen der verzweifelten Ärztin bei der Suche nach dem Kleinen. Damit erregen die Cheyenne jedoch die Aufmerksamkeit des Indianerhassers Colonel Chivington: Er und seine Männer wollen das Feuer auf die von Häuptling Black Kettle geführten Indianer eröffnen, weil sie ihr Reservat unerlaubt verlassen haben. Dr. Quinn kann die Bluttat im letzten Moment verhindern. Kurze Zeit später wird Häuptling Black Kettle von Soldaten angeschossen. Sully bringt ihn zu Dr. Quinn, die dem Indianer in einer Notoperation das Leben rettet. Als Black Kettle aus der Narkose aufwacht, gibt er der Ärztin schließlich den Ehrennamen, den sie fortan für die Indianer haben wird: Medicine Woman.

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S01E02 - Epidemic

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